Dans ce jeu renouant avec l'épouvante, le suspense et le gameplay des plus populaires volets de la saga, le joueur doit faire face à des monstres victimes d'une variante du Virus T tout en essayant de sortir vivant d'un gigantesque paquebot. Outre le mode Campagne, on y trouve également un mode Commando jouable en coopératif.